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HDAC6 PROTAC前藥分子:組蛋白脫乙酰酶6(HDAC6)特異性降解的PROTAC前藥
文章來(lái)源 : 齊岳生物
作者:小編zhn
發(fā)布時(shí)間 : 2025-07-17 16:56:07
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產(chǎn)品名稱:HDAC6 PROTAC前藥分子:組蛋白脫乙酰酶6(HDAC6)特異性降解的PROTAC前藥
產(chǎn)品描述:
HDAC6 PROTAC前藥分子:組蛋白脫乙酰酶6(HDAC6)特異性降解的PROTAC前藥
基本介紹:
HDAC6(組蛋白脫乙酰酶6)是一種細(xì)胞質(zhì)定位的去乙?;?,與癌癥、神經(jīng)退行性疾病和免疫調(diào)節(jié)等多種病理過(guò)程密切相關(guān)。傳統(tǒng)的HDAC6抑制劑雖能發(fā)揮一定療效,但面臨選擇性差、副作用大等問(wèn)題。新一代的蛋白降解靶向嵌合體(PROTAC)技術(shù)通過(guò)靶向HDAC6并誘導(dǎo)其蛋白降解,為HDAC6特異性靶向治療提供了新路徑。
PROTAC前藥設(shè)計(jì):
HDAC6 PROTAC前藥由三部分組成:
1. HDAC6配體(Warhead):如Nexturastat A、Tubastatin A等選擇性HDAC6抑制劑。
2. E3連接子(Linker):常采用PEG、烷基鏈或三嗪等結(jié)構(gòu),用于連接兩端。
3. E3連接酶配體:如VHL、CRBN的配體,通常使用VHL-ligand或Pomalidomide等。
PROTAC前藥則進(jìn)一步在結(jié)構(gòu)中引入刺激響應(yīng)性保護(hù)基團(tuán),如活性氧(ROS)、酸性環(huán)境、谷胱甘肽等敏感結(jié)構(gòu)。當(dāng)前藥處于血液或正常組織中呈無(wú)活性狀態(tài),僅在病灶處激活。
響應(yīng)機(jī)制與優(yōu)勢(shì):
本前藥通過(guò)腫瘤微環(huán)境中富含的ROS(或低pH、高GSH)響應(yīng)性基團(tuán),在癌細(xì)胞內(nèi)實(shí)現(xiàn)選擇性釋放有效PROTAC分子,避免系統(tǒng)性毒性。釋放的PROTAC隨后誘導(dǎo)HDAC6泛素化并在蛋白酶體中降解,最終發(fā)揮*癌作用。
應(yīng)用前景:
HDAC6 PROTAC前藥在多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等疾病中顯示出較傳統(tǒng)抑制劑更優(yōu)的選擇性與治療效果。其前藥策略有望進(jìn)一步提升PROTAC類藥物的體內(nèi)穩(wěn)定性和靶向性。
產(chǎn)地:西安齊岳生物
用途:科研
以上資料由齊岳生物小編zhn提供,僅用于科研
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